Tecentriq阿特朱单抗作为全球首个上市的PD-L1抗体药物,凭借出色的临床数据,已经被FDA批准用于膀胱癌和非小细胞肺癌的二线治疗,成为继PD-1抗体Keytruda和Opdivo之后的第三个重要的免疫治疗药物。除了肺癌和膀胱癌,Tecentriq阿特朱单抗还有很多其他肿瘤的临床数据,包括肠癌、三阴性乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌等。
药品名:Atezolizumab
商品名:Tecentriq
生产商:罗氏(Roche)
药品适应症:膀胱癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、转移性非小细胞肺癌、肠癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌等。
PD-L1可能被表达肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上和可能对在肿瘤微环境中抗肿瘤免疫反应的抑制作用有贡献。PD-L1的结合至T细胞上发现PD-1和B7.1受体和抗原提呈细胞抑制细胞毒性T细胞活性,T-细胞增殖和细胞因子产生。
Tecentriq阿特朱单抗是一个单克隆抗体结合至PD-L1和阻断它的与PD-1和B7.1受体两者相互作用。这个释放PD-L1/PD-1介导的免疫反应的抑制作用,包括抗肿瘤免疫反应的活化无诱导抗体依赖细胞细胞毒性。在同源小鼠肿瘤模型中,阻断PD-L1活性导致肿瘤生长减低。
Tecentriq阿特朱单抗不良反应:
最常见不良反应(≥20%的患者)包括:疲乏,食欲减退,恶心,尿路感染,发热,和便秘。
免疫相关肺炎:对中度不给和对严重或危及生命肺炎永久地终止。
免疫相关肝炎:监视肝功能变化。对中度不给和对严重或危及生命转氨酶或总胆红素升高永久地终止。
免疫相关结肠炎:对中度不给或严重,和对危及生命结肠炎永久地终止。
垂体炎:对中度不给或严重和对危及生命垂体炎永久地终止。
甲状腺疾病:监视甲状腺功能。对症状性甲状腺病不给。
肾上腺功能不全:对症状性肾上腺功能不全不给。
按照患者性别、年龄、体力状态、化疗线程、吸烟状态、是否中枢神经系统转移、KRAS突变、EGFR突变分组的中位OS获益,菱形数据点越偏左说明相对多西他赛获益越大,图中唯一数据点偏右的就是EGFR突变亚组,提示EGFR突变患者可能不适合阿特珠单抗,这与既往的纳武单抗Checkmate 057研究结果一致,再次提示EGFR突变患者目前来看,并不适合免疫治疗。
另外大家关心的老年人、中枢神经系统转移、KRAS突变、非吸烟患者都能从阿特珠单抗治疗获益。尤其是KRAS突变患者,缺乏靶向药物,阿特珠单抗是他们的新希望。
这是患者进展后接受的后续治疗,OAK研究规定多西他赛组患者进展后不能接受阿特珠单抗治疗,但可以接受其他免疫治疗,多西他塞组患者有相当部分接受了包括纳武单抗在内的免疫治疗。